Indikasjoner

Diagnostikk ved trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) sammen med ADAMTS13-aktivitet i plasma (1). Prognosevurdering og eventuelt behandlingskontroll.

Prøvetaking, behandling

Ved diagnostikk i forbindelse med akutt anfall, bør prøvene tas før første plasmaferese eller plasmainfusjon. Hvis behandlingen likevel er igangsatt før prøvetaking, bør prøvene tas umiddelbart før neste behandling. Hos pasienter i remisjon, bør prøvene tas minst 1 uke etter avsluttet behandling.

Prøvetaking (nok til både ADAMTS13-aktivitet og ADAMTS13-antistoff):
Ta 2 citratrør (blå kork) med minst mulig stase. Sentrifuger rørene umiddelbart etter prøvetaking i 10 minutter ved 2200 g (evt. 15 min ved 2000 g). Overfør citratplasma til et plastrør (uten tilsetning), men la 5 mm bli igjen over blodcellene for å unngå å få med trombocytter. Sentrifuger plastrøret med samme program og avpipettér plasma til 2 rør uten tilsetning og som tåler frysing, og la 5 mm plasma bli igjen.

På små barn eller ved vanskelig prøvetaking: Ta 1 delvolum citratrør (blå/hvit kork). Dette avpipetteres i 2 rør som tåler frysing (om mulig), som beskrevet over.

Frys avpipettert plasma umiddelbart ved -40 °C eller kaldere.

Holdbarhet

2 timer i romtemperatur.

Forsendelse

Send prøvene frosset på tørris til laboratoriet.

Forventet svartid

Inntil 10 dagers svartid må påregnes. Ved behov for raskere svar må analyseseksjonen kontaktes på telefon 72573167. Henvendelser etter ordinær arbeidstid skal gå til vakthavende lege på telefon 72573181. Hvis det er behov for rask telefonisk prøvesvarformidling, skal et direkte telefonnummer oppgis på rekvisisjon.

Referanseområde

≤ 14 U/mL

Referansegrensen er 97,5-persentilen i fordelingen av prøveresultater i en referansepopulasjon bestående av 202 friske blodgivere ved St. Olavs hospital, 102 kvinner og 100 menn, undersøkt i 2021. Blodgiverne var i alderen 20-68 år.

Analytisk og biologisk variasjon

Avdeling for medisinsk biokjemi - Analytisk og biologisk variasjon

Tolking

ADAMTS13-antistoffer kan forårsake alvorlig mangel på ADAMTS13-aktivitet i plasma på to måter: Hemmende (nøytraliserende) antistoffer blokkerer den proteolytiske aktiviteten til ADAMTS13, mens ikke-hemmende antistoffer øker ADAMTS13-clearance fra sirkulasjonen ved å danne immunkomplekser. Hemmende IgG- antistoffer utgjør mesteparten av de autoantistoffer som finnes hos pasienter med immunmediert TTP (iTTP). Denne analysemetoden skiller ikke mellom hemmende og ikke-hemmende IgG-antistoffer og kvantiterer summen av dem.

Høye verdier: Forhøyet nivå av ADAMTS13-antistoff, IgG > 15 U/mL når ADAMTS13 aktivitet <10 % er forenlig med immunmediert TTP (iTTP). Hvis ADAMTS13-aktivitet > 10%, men ≤ 20% og pasienten har tegn til trombotisk mikroangiopati (TMA), vil forhøyet nivå av ADAMTS13-antistoff, IgG øke sannsynligheten for iTTP (2). Ved TTP-diagnostikk i forbindelse med akutt anfall bør prøver til ADAMTS13-aktivitet og antistoff tas før første plasmainfusjon eller plasmaferese. Prøver tatt umiddelbart etter plasmainfusjon eller plasmaferese kan gi en falskt økt ADAMTS-13 aktivitet. Forhøyet ADAMTS13-antistoff, IgG kan i disse situasjonene bidra til å bekrefte iTTP (3). Vær oppmerksom på at antistoffeliminasjon ved plasmaferese kan redusere antistoff-konsentrasjonen! Kraftig forhøyet konsentrasjon av ADAMTS13-antistoff, IgG predikerer dårlig prognose og er assosiert med høyere dødelighet (4). Ved bekreftet TTP (ADAMTS13-aktivitet < 10 %) kan lavt antistoffnivå tyde på arvelig TTP, spesielt hos barn eller TTP utløst ved graviditet. I slike tilfeller er ADAMTS13 gentest nyttig for å bekrefte diagnosen arvelig TTP. Vær oppmerksom på at hos enkelte pasienter med ervervet TTP (10-20 %), spesielt når tilstanden er utløst sekundært til infeksjon, kreft eller transplantasjon, vil ADAMTS13-antistoff, IgG være innenfor referanseområdet. Patofysiologiske mekanismer for den sistnevnte pasientgruppen er ennå ikke tydelig avklart.

Lave verdier: Ingen kjent klinisk betydning.

Analysemetode

Immunologisk metode: Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), der anti-ADAMTS13, IgG i pasientprøven binder seg til rekombinant ADAMTS13 som på forhånd er festet i brønnene av mikroplaten. Det tilsettes et enzym som er konjugert med monoklonalt anti-humant IgG. Dette fester seg til bundet ADAMTS13 antistoff, IgG. Deretter tilsettes et substrat som enzymet katalyserer til en farget forbindelse. Fargeutviklingen er proporsjonal med konsentrasjon av ADAMTS13 antistoff, IgG i prøven. Analysemetode: TECHNOZYM ADAMTS13 INH ELISA. Analysemetoden er akkreditert.

Referanser

1.    Zheng XL, Vesely SK, Cataland SR, Coppo P, Geldziler B, Iorio A, Matsumoto M, Mustafa RA, Pai M, Rock G, Russell L, Tarawneh R, Valdes J, Peyvandi F. ISTH guidelines for the diagnosis of thrombotic thrombocytopenic purpura. J Thromb Haemost 2020; 18: 2486-2495. Erratum in: J Thromb Haemost 2021; 19: 1381. PMID: 32914582.

2.    Mackie I, Mancini I, Muia J, Kremer Hovinga J, Nair S, Machin S, Baker R. International Council for Standardization in Haematology (ICSH) recommendations for laboratory measurement of ADAMTS13. Int J Lab Hematol 2020; 42: 685-696. PMID: 32672897.

3.    Scully M, Cataland S, Coppo P, de la Rubia J, Friedman KD, Kremer Hovinga J, Lämmle B, Matsumoto M, Pavenski K, Sadler E, Sarode R, Wu H; International Working Group for Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. Consensus on the standardization of terminology in thrombotic thrombocytopenic purpura and related thrombotic microangiopathies. J Thromb Haemost 2017; 15: 312-322. PMID: 27868334.

4.    Alwan F, Vendramin C, Vanhoorelbeke K, Langley K, McDonald V, Austin S, Clark A, Lester W, Gooding R, Biss T, Dutt T, Cooper N, Chapman O, Cranfield T, Douglas K, Watson HG, van Veen JJ, Sibson K, Thomas W, Manson L, Hill QA, Benjamin S, Ellis D, Westwood JP, Thomas M, Scully M. Presenting ADAMTS13 antibody and antigen levels predict prognosis in immune-mediated thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood 2017; 130: 466-471. PMID: 28576877.

NLK-kode

Norsk bruksnavn: P-ADAMTS13 IgG

NLK-kode: NPU29516

Historikk / kommentar

Endringer siden sist revisjon

Se fanen «Mer info»