ADAMTS13, gentest i blod v. 1.3

Analysenavn, synonymer

 

B-ADAMTS13, gentest

Arvelig TTP (trombotisk trombocytopenisk purpura)

 

Nomenklatur (1):

Gen: ADAMTS13

NCBI RefSeq gDNA: (LRG_544) NG_011934.2

NCBI RefSeq mRNA: NM_139025.4

Kromosomlokasjon: 9q34.2

HGNC ID: 1366

OMIM: 604134

Sekvensvarianter:
c.4143dupA (c.3975dupA) (p.Gli1326fs), rs387906434
c.3178C>T (p.Arg1060Trp), rs142572218

 

Indikasjoner

 

Mistanke om arvelig trombotisk trombocytopenisk purpura, TTP:

Hos pasienter der ADAMTS13-aktiviteten er lavere enn 10 % og ADAMTS13-antistoff ikke er forhøyet, eller når ADAMTS13-aktivitet er lavere enn 10 % under sykdomsremisjon, eller ved forekomst av TTP hos andre familiemedlemmer, eller ved TTP i barnealder eller under første svangerskap.

Testen er også aktuell ved familieutredning når påvist mutasjon kan ha klinisk relevans.

 

ADAMTS13 gentest rekvirert sammen med ADAMTS13-aktivitet og ADAMTS13-antistoff:

Hvis ADAMTS13-aktivitet er > 20 % er det lav sannsynlighet for TTP og gentesten avbrytes hvis ikke rekvirent tar kontakt på telefon 725 73167 innen 7 dager.

 

Ved å rekvirere genetiske tester bekrefter du at formålet er å stille sykdomsdiagnose iht. bioteknologiloven §5-1a eller at du tilhører en institusjon som er spesielt godkjent etter §7-1 for å utføre presymptomatisk eller prediktiv testing, eller testing for å avdekke bærertilstand for arvelig sykdom iht. §5-1b. Se: Bruk av genetiske tester - St. Olavs hospital HF

 

Prøvetaking, behandling

 

EDTA-blod, minimum 0,5 mL.

 

Forventet svartid

 

Analysen utføres ved behov, men inntil 7 dagers svartid må påregnes.

Telefon analyseseksjon: 735 54295

 

Tolking

 

Arvelig TTP (hereditary TTP, hTTP) er en autosomal recessiv sykdom som er forårsaket av homozygote eller sammensatt heterozygote ADAMTS13-mutasjoner. Diagnosen vil være bekreftet hvis det er påvist vedvarende alvorlig ADAMTS13-mangel (<10%), ingen tegn til immunmediert TTP (ikke-forhøyet ADAMTS13-antistoff, IgG, eller fravær av funksjonell ADAMTS13-hemmer) og tilstedeværelse av bialleliske mutasjoner i ADAMTS13-genet.

 

Vær oppmerksom på at påvisning av alvorlig ADAMTS-mangel (<10%) og fravær av ADAMTS13-antistoffer ikke utelukker ervervet TTP da manglende antistoff-påvisning kan skyldes lav antistoff-mengde, tekniske begrensninger eller ervervet TTP av ikke-immunmediert mekanisme. Derfor vil påvisning av bialleliske mutasjoner være nødvendig for å fastslå diagnosen hTTP.

 

Metoden undersøker to ADAMTS13-mutasjoner som hyppigst forekommer hos pasienter med arvelig TTP i Norge: Enkel nukleotidinnsetting i ekson 29, c.4143_4144dupA, og missense-mutasjon c .3178 C> T (p.R1060W) i ekson 24.

Men det er beskrevet flere andre, mer sjeldne mutasjoner som vi ikke undersøker. Hvis homozygoti eller sammensatt heterozygoti ikke blir påvist med, kan dette dreie seg om enten arvelig TTP forårsaket av andre mutasjoner enn det vi undersøker eller ervervet TTP uten påvisbare antistoff. I slike tilfeller vil mistanke om arvelig TTP styrkes hvis pasienten er et barn, har en kjent familiehistorie med TTP, er første gangs gravid eller hvis pasienten har alvorlig ADAMTS13-mangel (<10 %) under sykdomsremisjon. Da må videre genetisk undersøkelse i form av sekvensering vurderes, fordi behandling og oppfølging av arvelig og ervervet TTP er ulik.

 

Analysemetode

 

Egenutviklet metode (In-house). Realtime PCR med deteksjon ved hjelp av allel-spesifikke hybridiseringsprober og smeltepunktsanalyse på LightCycler 2.0 fra Roche.

 

Referanser

 

1.    HUGO Gene Nomenclature Commitee, www.genenames.org (09.07.2024)

2.    Kremer Hovinga JA et al. Insights from the Hereditary Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Registry: Discussion of Key Findings Based on Individual Cases from Switzerland. Hamostaseologie. 2020 Nov;40(S01):S5-S14. PMID: 33187004.

3.    Smock KJ. ADAMTS13 testing update: Focus on laboratory aspects of difficult thrombotic thrombocytopenic purpura diagnoses and effects of new therapies. nt J Lab Hematol. 2021 Jul;43 Suppl 1:103-108. PMID: 34288437.

4.    von Krogh AS et al. High prevalence of hereditary thrombotic thrombocytopenic purpura in central Norway: from clinical observation to evidence. J Thromb Haemost. 2016 Jan;14(1):73-82. PMID: 26566785.

 

NLK-kode

 

Norsk bruksnavn: DNA-ADAMTS13-gen (LRG_544t1:c.3178C/T)

NLK-kode: NPU60489

 

Norsk bruksnavn: DNA-ADAMTS13-gen (LRG_544t1:c.4143dup)

NLK-kode: NPU60555

 

Historikk / kommentar

 

 

Endringer siden sist revisjon

Se fanen «Mer info».

 

 

Måleusikkerhet for genetiske analyser oppgis på forespørsel, kontakt oss her .

Generell informasjon om Prøvetaking og forsendelse

Tilbake til Brukerhåndbok